Inszeniert von einigen der talentiertesten Regisseure unserer Zeit, darunter Fatih Akin, Allen Hughes, Mira Nair, Jiang Wen, Shekhar Kapur, Shunji Iwai, Brett Ratner, Yvan Attal, Joshua Marston und erstmals Natalie Portman, gewährt der Episodenfilm Einblicke in das Leben und Lieben der New Yorker in all ihren unterschiedlichsten Stadtteilen. Lebendig werden die Geschichten durch ein außerordentliches Ensemble: Andy Garcia, Hayden Christensen, Rachel Bilson, Natalie Portman, Irrfan Khan, Orlando Bloom, Christina Ricci, Maggie Q, Ethan Hawke, James Caan, Olivia Thirlby, Bradley Cooper, Drea De Matteo, Julie Christie, John Hurt, Shia LaBeouf, Ugur Yücel, Shu Qi, Chris Cooper, Robin Wright Penn, Eli Wallach, Cloris Leachman und viele mehr.
In der Tradition des gefeierten Episodenfilms "Paris, je t'aime" aus dem Jahr 2006 entführt "New York, I love You" die Zuschauer erneut in eine der aufregendsten Metropolen der Welt.